ΑΜΣΤΕΡΝΤΑΜ, ΟΛΛΑΝΔΙΑ / RankWire.AI / – Στο Άμστερνταμ, κατά την περίοδο από τον Μάιο του 2021 έως τον Μάιο του 2024, ερευνητές στοUMC του Άμστερνταμ διεξήγαγαν μια μελέτη που έδειξε ότι η γουαναβένζη, ένα μακροχρόνιο φάρμακο για την αρτηριακή πίεση, θα μπορούσε ενδεχομένως να επιβραδύνει την επιδείνωση που σχετίζεται με την εξαφανιζόμενη νόσο της λευκής ουσίας σε παιδιατρικούς ασθενείς. Η έρευνα φάσης 1/2 περιελάμβανε την παρακολούθηση 33 παιδιών που μπορούσαν να περπατήσουν και τη σύγκριση των αποτελεσμάτων τους με 66 ιστορικά παιδιά ελέγχου που αντιστοιχούσαν σε βασικά χαρακτηριστικά. Τα ευρήματα αποκάλυψαν έναν αξιοσημείωτα μειωμένο κίνδυνο απώλειας της ικανότητας βάδισης με υποστήριξη μεταξύ εκείνων που έλαβαν γουαναβένζη. Οι ερευνητές δημοσίευσαν αυτά τα αποτελέσματα στο The Lancet Neurology τον Αύγουστο του 2026. Η εξαφανιζόμενη λευκή ουσία, ή VWM, είναι μια ασυνήθιστη κληρονομική νευροεκφυλιστική πάθηση που εκδηλώνεται συχνά κατά την πρώιμη παιδική ηλικία.
Οι συμμετέχοντες επιλέχθηκαν με βάση την επιβεβαιωμένη διάγνωση VWM μέσω γενετικών εξετάσεων και μαγνητικής τομογραφίας. Τα κριτήρια περιελάμβαναν την έναρξη της νόσου σε ηλικία έξι ετών ή μικρότερη και τη διάρκεια της νόσου που δεν υπερβαίνει τα οκτώ έτη. Για να πληρούν τις προϋποθέσεις, τα παιδιά έπρεπε να περπατούν τουλάχιστον 10 βήματα με ελάχιστη υποστήριξη από το ένα χέρι. Μεταξύ 31 Μαΐου 2021 και 31 Μαΐου 2024, εγγράφηκαν 33 επιλέξιμα παιδιά. 31 ολοκλήρωσαν τη δοκιμή. Η μέση ηλικία τους ήταν 5,4 έτη και λάμβαναν θεραπεία για διάμεσο χρονικό διάστημα 3,1 ετών.
Το κύριο μέτρο για την αξιολόγηση του αντίκτυπου της θεραπείας ήταν η απώλεια της ικανότητας βάδισης με υποστήριξη. Κάθε παιδί που έλαβε θεραπεία αντιστοιχίστηκε με δύο ιστορικά παιδιά ελέγχου με βάση την έναρξη της νόσου και το επίπεδο αναπηρίας. Η ανάλυση απέδωσε λόγο κινδύνου 0,33 για το πρωτεύον τελικό σημείο βάδισης, υποδεικνύοντας 67% χαμηλότερο εκτιμώμενο κίνδυνο μεταξύ των ατόμων που έλαβαν θεραπεία. Η απεικόνιση του εγκεφάλου επιβεβαίωσε περαιτέρω αυτά τα ευρήματα, δείχνοντας μικρότερη επιδείνωση της λευκής ουσίας στα παιδιά που έλαβαν θεραπεία, με ορισμένα να μην εμφανίζουν ανιχνεύσιμη εξέλιξη. Τα ισχυρότερα αποτελέσματα της θεραπείας εμφανίστηκαν σε παιδιά των οποίων η νόσος ξεκίνησε στην ηλικία των τριών ετών ή αργότερα.
Το Guanabenz επιδεικνύει δυνατότητες στη μείωση της μείωσης του βαδίσματος
Καθ' όλη τη διάρκεια των αξιολογήσεων ασφάλειας, καταγράφηκαν 63 σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μεταξύ 25 από τους 33 συμμετέχοντες. Οι ερευνητές θεώρησαν 30 από αυτά τα συμβάντα ως πιθανά ή πολύ πιθανά συνδεδεμένα με τη γουαναβένζη. Μεταξύ αυτών, αναφέρθηκαν ψευδαισθήσεις ως 24 ύποπτες απροσδόκητες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που επηρέασαν 18 παιδιά. Αυτά τα επεισόδια εμφανίστηκαν κυρίως κατά τους πρώτους τέσσερις μήνες θεραπείας και γενικά υποχώρησαν μέσα σε μήνες. Τέσσερις περιπτώσεις αφορούσαν σοβαρή δυσκοιλιότητα και μία αφορούσε προσωρινή χαμηλή αρτηριακή πίεση με καταστολή. Όλες απαιτούσαν σύντομες νοσηλείες και αργότερα υποχώρησαν.
Τα παιδιά ξεκίνησαν τη θεραπεία με από του στόματος γουαναβένζη σε δόση 0,15 χιλιοστόγραμμα ανά κιλό σωματικού βάρους ημερησίως. Οι δόσεις αυξήθηκαν σταδιακά σε διάστημα περίπου έξι εβδομάδων για να επιτευχθεί το μέγιστο ανεκτό επίπεδο κάθε παιδιού, με τη βέλτιστη δόση-στόχο να ορίζεται στα 2 χιλιοστόγραμμα ανά κιλό ημερησίως. Μετά από τέσσερις έως έξι μήνες, οι ερευνητές ανέφεραν ότι τα περισσότερα παιδιά ανέχτηκαν καλά τη θεραπεία. Κανένας συμμετέχων δεν διέκοψε τη θεραπεία λόγω παρενεργειών και δεν υπήρξαν απειλητικά για τη ζωή συμβάντα ή θάνατοι μεταξύ των παιδιών που έλαβαν γουαναβένζη.
Η εκτεταμένη παρακολούθηση συνεχίζεται μετά τη μελέτη
Οι συγγραφείς της μελέτης τόνισαν ότι η δοκιμή δεν χώρισε τυχαία τα παιδιά σε ομάδες θεραπείας ή ελέγχου. Αντίθετα, συνέκριναν τα παιδιά που έλαβαν θεραπεία με ιστορικούς ασθενείς από το Μητρώο Λευκής Ύλης που Εξαφανίζεται, πράγμα που σημαίνει ότι δεν υπήρχε ταυτόχρονη ομάδα ελέγχου που δεν έλαβε θεραπεία. Σημείωσαν ότι είναι απαραίτητη μια μακροπρόθεσμη μελέτη επέκτασης για να επιβεβαιωθούν οι πιθανές τροποποιητικές της νόσου επιδράσεις. Είναι σημαντικό ότι η γουαναβένζη δεν θεραπεύει το VWM, το οποίο προκύπτει από γενετικές μεταλλάξεις που επηρεάζουν τον ευκαρυωτικό παράγοντα έναρξης 2Β που ρυθμίζει την κυτταρική απόκριση στο στρες που στοχεύει το φάρμακο.
Προς το παρόν, η γουαναβένζη δεν έχει λάβει κανονιστική έγκριση για τη θεραπεία της VWM.Το UMC του Άμστερνταμ δηλώνει ότι οι ασθενείς μπορούν να έχουν πρόσβαση στο φάρμακο μόνο σε ερευνητικά περιβάλλοντα προς το παρόν. Μια μελέτη παρακολούθησης βρίσκεται σε εξέλιξη για την παρακολούθηση των μακροπρόθεσμων επιδράσεων και τη δοκιμή διαφορετικών δόσεων γουαναβένζης σε παιδιά από την αρχική δοκιμή. Οι ερευνητές σχεδιάζουν να αξιολογήσουν την ικανότητα βάδισης, τη νευρολογική λειτουργία, την απεικόνιση του εγκεφάλου, τις μετρήσεις ασφάλειας και άλλους κλινικούς δείκτες. Αυτά τα αρχικά ευρήματα σηματοδοτούν την πρώτη κλινική απόδειξη ότι η γουαναβένζη μπορεί να επηρεάσει την εξέλιξη της νόσου σε παιδιά με VWM πρώιμης έναρξης, με συνεχή έρευνα για την επιβεβαίωση των πιθανών οφελών της με την πάροδο του χρόνου.
Η ανάρτηση Κλινική δοκιμή υποδηλώνει ότι η γουαναβένζη μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη του VWM στην παιδική ηλικία κατά τη διάρκεια πρόσφατης μελέτης εμφανίστηκε πρώτα στο English Chronicle .